Что такое мукополисахаридоз тип IIIB
Что такое мукополисахаридоз тип IIIB. Mucopolysaccharidosis (MPS - IIIB)?
Это заболевание, мукополисахаридоз тип IIIB, также известное как синдром Санфилиппо тип IIIB, является наследственным и определяется как лизосомная болезнь. Лизосомы это «ячейки» внутри клеток тела, наполненные специальными энзимами (ферментами), которые отвечают за нормальный распад молекул. Если один из энзимов отсутствует, в связи с мутацией гена, распад останавливается, и неразложившиеся молекулы собираются в лизосомах (отсюда термин – лизосомная болезнь), как следствие, клетка перестает нормально функционировать или отмирает, что и приводит к заболеванию. Подобные скопления при мукополисахаридозе тип IIIB являются гепарансульфатом, а поврежденный энзим – это N-ацетил-а-Д-глюкозаминидаза (NAGLU).
Мукополисахаридоз тип IIIB – одно из одиннадцати различных генетических заболеваний, входящих в группу так называемых мукополисахаридных нарушений. Все эти нарушения классифицируются как лизосомные болезни. К другим более известным лизосомным заболеваниям, которые могут быть обнаружены у людей, относятся болезнь Тэя-Сакса и болезнь Гоше. Чертой, объединяющей все лизосомные болезни, является нарушение функционирования лизосом. Лизосома это важный элемент фактически всех клеток тела, который служит как средство «удаления отходов» клетки. Среди людей это заболевание обнаруживается приблизительно у одного из 73 000 новорожденных.
Лизосома, по сути, это «мешочек» внутри клетки тела, который наполнен различными энзимами. Функция лизосомы заключается в расщеплении больших молекул клетки, которые нужно переработать или удалить. Процесс, в ходе которого молекулы расщепляются в лизосомах включает несколько этапов, нечто наподобие конвейера по сборке автомобиля, только в обратном порядке. На таком конвейере по «разборке», где каждый выполняет свою определенную работу, лизосома задействует несколько разных энзимов, каждый из которых, также, выполняет только свою определенную работу. Когда все эти энзимы присутствуют, они эффективно и упорядоченно расщепляют молекулы. Если один из энзимов отсутствует, вследствие мутаций во всех генах для этого специального энзима, процесс нормального расщепления прекращается, и большие неразложившиеся молекулы начинают скапливаться в лизосомах, отсюда и название – лизосомная болезнь. В конце концов лизосомы клетки становятся настолько большими, что начинают мешать нормальной работе клетки, из-за чего последняя перестает нормально функционировать или отмирает, что ведет к клиническим симптомам и признакам болезни.
При мукополисахаридозе тип IIIB соединение, которое откладывается в хранилище называется гепарансульфатом. Гепарансульфат это одно из числа соединений, известных как гликозаминогликаны (ГАГ), которые представляют собой длинные нити химически модифицированных молекул сахара и играют важную роль в таких структурах как кости и хрящи, а также в процессе взаимодействия между клетками тела, особенно в головном мозге. Термин мукополисахарид, на самом деле, является устаревшим термином, обозначающим гликозаминогликан, отсюда и название – мукополисахаридоз. Энзим, работа которого нарушена при мукополисахаридозе тип IIIB, называется N-ацетил-а-Д-глюкозаминидаза (NAGLU).
Каковы симптомы мукополисахаридоза тип IIIB?
У собак признаки заболевания связаны с нарушением работы мозга, которые проявляются в возрасте от 2 до 4 лет и сопровождаются судорогами, нарушением работы вестибулярного аппарата, трудностями в передвижении и преодолением препятствий таких как, например, лестница. Эта болезнь является прогрессирующей и хозяева собаки вынуждены усыплять питомца через 1-2 года после обнаружения признаков заболевания.
У людей признаки и симптомы мукополисахаридоза тип IIIB связаны с ухудшением развития умственных способностей, которое всегда заметно. К 3-6 годам дети с этим заболеванием начинают отставать в развитии. Ухудшение умственных способностей прогрессирует в умственную отсталость и в результате приводит к слабоумию. Частью прогрессирующей болезни может быть ненормальное поведение детей, которое может проявляться как гиперактивность, плохой сон, а также агрессивное и разрушительное поведение. И даже если ребенок научился говорить и ходить в туалет, то такие отклонения в поведении все равно могут присутствовать. На последних стадиях болезни дети утрачивают способность есть и ходить самостоятельно. Большинство из них не живут дольше 20 лет. На сегодняшний день нет проверенного и эффективного лечения этой болезни. Чтобы узнать больше о состоянии детей при заболевании можно посетить сайт www.mpssociety.org.
Признаки заболевания у собак и у детей часто схожи, поскольку в обоих случаях они связаны с заболеванием мозга. Однако есть и 2 существенных различия между симптомами детей и собак. У последних проявление болезни выпадает на период ранней зрелости и признаки заболевания связаны с определенной частью мозга – мозжечком. Мозжечок играет важную роль в удерживании равновесия, плавности и координации движений. Как говорилось выше, у собак симптомы заболевания проявляются в возрасте от 2 до 4 лет и сопровождаются судорогами, нарушением работы вестибулярного аппарата, трудностями в передвижении и преодолением препятствий таких как лестница, а также наклоны головы, падения и другие признаки, связанные с проблемами поддержания равновесия в целом. У некоторых собак может происходить смена цвета шкуры с черного на темно-рыжий, однако это может быть вызвано и многими другими заболеваниями. У собак это заболевание является прогрессирующим и первоначальные проблемы с координацией только ухудшаются до тех пор, пока животное не утратит способность без труда стоять, ходить, есть и т.д. Хозяевам обычно приходится усыплять собак. Как правило такое решение принимается в пределах 1-2 лет после первого проявления симптомов болезни. Самки, имеющие это заболевание, способны к размножению и могут иметь потомство. Мы полагаем, что и самцы также способны к размножению, но мы не таких случаев не наблюдали.
Как наследуется мукополисахаридоз тип IIIB?
Частица, отвечающая за наследование данного заболевания является аутосомно-рецессивной. Особи обоих полов имеют равные шансы как подвергаться заболеванию, так и быть его носителями. Носители абсолютно нормальны и не имеют никаких признаков болезни.
В случае со всеми аутосомными генами (генами, которые не были обнаружены в половых хромосомах, т.е. неполовыми хромосомами), особь имеет по 2 определенных гена, каждому из которых соответствует один парный ген в аутосоме. При мукополисахаридозе тип IIIB если особь подвержена заболеванию, то оба гена NAGLU, которые унаследовала собака, являются формой генетической мутации. Особи обоих полов могут иметь это заболевание, то есть, другими словами, это заболевание не сцеплено с полом и наследование мутирующего гена может произойти как со стороны самца, так и со стороны самки. Носители или особи, которые унаследовали один нормальный и один мутировавший ген, являются абсолютно нормальными и не проявят симптомов болезни. Родители же болеющего животного являются так называемыми «обязательными носителями», то есть, если у них родился больной щенок, то они оба точно являются носителями мутировавшего NAGLU гена.
Насколько распространено данное заболевание и как давно оно замечено у породы собак шипперке?
Мутирующий ген может передаваться вплоть до одиннадцатого поколения, и поэтому заболевание может быть очень широко распространено среди породы собак шипперке. Количество носителей неизвестно, однако судя по аналогичным болезням среди животных, оно может достигать 15%.
Мы не можем говорить точно, насколько распространено данное заболевание среди особей породы шипперке, ни о количестве болеющих, ни о количестве носителей. Первоначально мы выявили 2 случая данной болезни, которые мы диагностировали по образцам, представленным на анализ в университетскую лабораторию, занимающуюся проверкой метаболических генетических заболеваний. С тех пор случаи проявления мукополисахаридоза тип IIIB были зарегистрированы в 5 разных ветвях потомства (семьях). Изучив родословную этих собак, мы можем сказать, что ближайшим и наиболее вероятным предком-носителем было животное очень дальнего родства, иногда до одиннадцатого поколения. Это означает, что мутировавший ген может быть очень широко распространен среди особей породы шипперке. Мы не можем спрогнозировать без специального исследования, каково число носителей болезни среди собак этой породы. Однако, схожая лизосомная болезнь – бета-манозидоз (синдром Окермана), обнаруженная у скота породы салерс (коровы?), которая имела 15% долю особей-носителей. Если это число будет таким же среди особей породы шипперке, это будет означать, что примерно каждая седьмая собака является носителем заболевания.
Если мутация так давно существует, то почему она не была обнаружена раньше?
И хотя невозможно доказать, мы склонны думать, что эта болезнь проявлялась и раньше, просто не была определена. Этому способствовали многие факторы, такие как малое число случаев проявления заболевания, не слишком уникальные симптомы, обнаруживаемые в зрелом возрасте, отсутствие практики вскрытия (и посмертных исследований), а также очень ограниченные познания медицинских работников в данной области.
В научной литературе есть доклад, описывающий случай лизосомной болезни у собаки шипперке, зарегистрированный в 1993г. При этом авторы статьи затруднились сказать точно, какая именно лизосомная болезнь это была. Однако их открытия практически совпадали с теми, которые были сделаны по двум подобным случаям, произошедшим в конце 1990-х гг. Многие факторы могут обуславливать тот факт, что мукополисахаридоз тип IIIB не был выявлен раньше как заболевание. Это может быть связано с тем, что мутировавший ген в принципе встречается достаточно редко, также очень невелики шансы на то, что оба родителя являются носителями заболевания, к тому же такие спорадические (отдельные) случаи ускользали от внимания ветеринаров, разводчиков и хозяев. Симптомы мукополисахаридоза тип IIIB не являются уникальными, характерными только для этого заболевания, они могут быть вызваны и другими болезнями. Мукополисахаридоз тип IIIB проявляется в зрелом возрасте, что нетипично для подобных серьезных генетических заболеваний.
Многие владельцы отказываются от вскрытия и дальнейших исследований. До тех пор, пока не будет проведено вскрытие, вряд ли кто-либо, столкнувшийся с этим заболеванием, узнает о его наличии у своего питомца. Но даже если вскрытие и будет проведено, всё, что можно будет сказать наверняка – это то, что у больного была лизосомная болезнь. Познания в данной области довольно ограничены у медиков-специалистов. Очень немногие ветеринары вообще слышали о таком заболевании, а даже если и слышали, то не в случае с собаками; до тех пор, когда у породы шипперке не был диагностирован первый случай мукополисахаридоза тип IIIB среди собак. Проблемы с установлением точного диагноза связаны не с тем, что это крайне редкий случай в ветеринарной практике, а с тем, что семьям, чьи дети имеют данное заболевание, очень часто ставят другие диагнозы, прежде чем определяют наличие мукополисахаридоза тип IIIB. Мы полагаем, что все эти факторы вместе послужили тому, чтобы скрыть более ранние случаи проявления болезни.
Что делать, если моя собака больна?
К сожалению, эта болезнь не лечится. Если животное начало проявлять признаки этого заболевания, то все, что можно сделать – это обеспечить безопасную среду обитания, то есть например, без лестниц и других препятствий, которые могут привести к падениям или затруднять передвижение. Очень нелегко решить, когда следует усыпить больное животное, все индивидуально и зависит от взаимоотношений хозяина и питомца и качества условий жизни последнего. Однако ни при каких обстоятельствах мы не рекомендуем усыплять животное, не проявившее симптомов болезни. И хотя продолжительность жизни собак с этим заболеванием намного меньше нормальной, до тех пор, пока их состояние совсем не ухудшилось, они абсолютно нормальны, и в зависимости от хода протекания болезни в каждом конкретном случае, они могут прожить многие месяцы полноценной жизнью после появления первых симптомов. В данном случае вся разница между тем, здоровая или больная у вас собака, сводится к тому, что хозяева больной собаки будут иметь куда более четкое представление о том, когда и почему они могут столкнуться с принятием решения об усыплении их питомца.
оригинальный текст https://www.schipperkeclub-usa.org/docs/mpsiiib_09.pdf
К счастью для породы шипперке существует DNA тестирование на Mucopolysaccharidosis (MPS) IIIB.
Тест на Mucopolysaccharidosis (MPS) IIIB можно сделать здесь:
Josephine Deubler Genetic
Disease Testing Laboratory at the University of Pennsylvania School of Veterinary Medicine
under the direction of Dr.Urs Giger, School of Veterinary Medicine, University of Pennsylvania, 3850 ,
Spruce Street, Philadelphia, PA 19104-6010, phone 215 573 6109, fax 215 573 2162,
email giger@vet.upenn.edu, penngen@vet.upenn.edu, https://www.vet.upenn.edu/penngen
Необходимо узнать статус Вашего шипперке до ее использовании в разведении, спрашивайте о наличие теста и статуса по (MPS) IIIB производителей (нормальный, курьер или больной), у заводчика, при приобретении щенка!
Только DNA тестированием на Mucopolysaccharidosis (MPS) IIIB можно остановить распространение данного заболевания в породе шипперке!
Источник: zhar-ptitsa-s.narod.ru
Кератомаляция у собак и кошек
Собаки спасают детей от астмы
Одорология (наука о запахах)
Тестирование ДНК на MPS IIIB в Schipperke
Шипперке
